一、什么是MEN-1？
罕见但可致命的内分泌肿瘤综合征
多发性内分泌腺瘤病1型（Multiple Endocrine Neoplasia Type 1, MEN-1） ，是一种常染色体显性遗传的罕见疾病。患者体内多个内分泌腺体会同时或先后发生肿瘤或增生，导致激素过度分泌，引发全身多系统损害。
流行病学数据
患病率：约1/20,000至1/40,000（每2-4万人中有1例）
性别分布：男女比例基本相等，但临床分析显示女性患者略多（55%-57%）
发病年龄：可发生于婴儿至老年人，但>94%的突变携带者到50岁时会出现生物学异常
致命性：2/3的患者最终死于MEN-1相关病因，其中胰腺神经内分泌肿瘤（40%-45%）和胸腺神经内分泌肿瘤是最主要的死因
展开剩余87%二、病因与遗传机制：
MEN1基因的”守护失效”
MEN-1的根本病因是MEN1基因突变。该基因位于11号染色体，编码menin蛋白——一种重要的肿瘤抑制蛋白。
遗传特点
遗传模式：常染色体显性遗传，子女有50%概率遗传突变
突变类型：已发现超过1300种不同突变，包括错义突变、无义突变、移码突变等
基因型-表型关系：无明确相关性——即使同一家族携带相同突变，临床表现也可能差异很大
重要提示：约16%的临床MEN-1患者基因检测为阴性（GN-MEN1），这类患者发病年龄较晚（46-52岁 vs 33-35岁），预期寿命与普通人群相当。
三、MEN-1的”三大核心表现”
与全身多系统受累
MEN-1的临床表现高度异质，可累及多个内分泌和非内分泌器官：
01
原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）
——最常见的首发表现
• 发生率：约95%的MEN-1患者会发生
• 特点：多腺体受累（通常为4个腺体增生或腺瘤），发病年龄早（常<30岁）
• 症状：骨质疏松、反复肾结石、高钙血症导致的疲劳、多饮多尿、消化性溃疡
02
胃肠胰神经内分泌肿瘤（dpNETs）
——最主要的致死原因
• 发生率：55%-70%，>80%的患者在80岁前会出现
• 类型：
功能性：胃泌素瘤（导致多发性溃疡和腹泻）、胰岛素瘤（低血糖）、胰高血糖素瘤（坏死性游走性红斑）、VIP瘤（水样腹泻、低钾血症）等
无功能性：更常见，多为体检时发现
• 恶性风险：肿瘤>2cm或患者>40岁时，转移风险显著增加
03
垂体腺瘤（pitNETs）
——影响生长与生殖
• 发生率：35%-60%
• 最常见类型：泌乳素瘤（50%-75%），其次为生长激素瘤、多激素瘤
• 症状：女性闭经泌乳、男性性功能减退、肢端肥大症、视野缺损、头痛
04
其他相关肿瘤
四、诊断标准：如何识别MEN-1？
根据2025年AACE共识声明，符合以下任一条件即可诊断：
✅ 诊断标准
基因诊断：检出导致menin蛋白功能丧失的致病性/可能致病性MEN1基因变异。
临床诊断：至少有2种或2种以上MEN-1相关内分泌腺肿瘤表现。
家族性诊断：存在MEN-1相关肿瘤中的1种，且一级亲属存在MEN-1相关肿瘤。
建议进行MEN1基因检测的情况：
– 30岁前确诊甲状旁腺腺瘤
– 多腺体甲状旁腺疾病
– 胃泌素瘤或多种胰腺神经内分泌肿瘤
– 患有≥2种MEN-1相关肿瘤
– 一级亲属确诊MEN-1
五、治疗与管理：多学科协作的终身战役
治疗原则
以手术治疗为主、非手术治疗为辅，尽可能维持内分泌功能正常，减少激素对靶器官的损害。
各肿瘤的治疗要点
甲状旁腺功能亢进
• 手术：双侧颈部探查，切除3.5个腺体+胸腺切除（预防胸腺类癌）
• 药物：西那卡塞（钙敏感受体激动剂）用于无法手术者
胃肠胰神经内分泌肿瘤
• 手术指征：功能性肿瘤（无论大小）、无功能性肿瘤>2cm或增长迅速
• 药物：质子泵抑制剂（控制胃泌素瘤）、二氮嗪（控制胰岛素瘤低血糖）
• 晚期治疗：生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽）、依维莫司、PRRT（肽受体放射性核素治疗）
垂体腺瘤
• 泌乳素瘤：首选多巴胺激动剂（卡麦角林）
• 其他功能性肿瘤：经蝶窦手术切除
• 放疗：用于术后残留或复发
六、给患者的希望：
遇见MEN-1其中一种疾病，都需要规范完善MEN-1的其他组成部分的筛查，早期诊断，长期生存。
科普专家
朱凌云
主任医师
石河子大学第一附属医院内分泌代谢科副主任、中华医学会内分泌学会第十届青年委员、中华医学会高尿酸学组青年委员、兵团医学会内分泌糖尿病专委会副主任委员、新疆医学会第六届内分泌学专业委员。
从事内分泌专业20余年。除糖尿病诊疗外，还诊治少见疑难及罕见病。专业方向垂体肾上腺甲状旁腺及骨代谢。
参考文献
1. Del Rivero J, Gangi A, Annes JP, et al. American Association of Clinical Endocrinology Consensus Statement on Management of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. Endocr Pract. 2025;31(4):403-418. doi:10.1016/j.eprac.2025.02.001
2. Al-Salameh A, Cadiot G, Calender A, et al. Clinical aspects of multiple endocrine neoplasia type 1. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(4):207-224.
3. 中华医学会内分泌学分会. 多发性内分泌腺瘤病1型诊疗指南.
4. Pieterman CRC, de Laat JM, Twisk JWR, et al. Long-term natural course of small nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors in MEN1. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(10):3795-3805.
5. van Leeuwaarde RS, Dreijerink KM, Ausems MG, et al. MEN1-dependent breast cancer: indication for early screening? J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(6):2083-2090.
供稿|内分泌代谢科 杜晴晴
编辑|朱思佳
审核|于 磊 王晓民 权江宏 杨 涛
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